2型に偏った気道炎症は、喘息患者全体の半数のみ、重症喘息患者の37%にしか認められない。非2型喘息は好酸球増多などの2型炎症マーカーが存在しないことが特徴である。非2型喘息は、好中球性（喀痰中の好中球数が40～60%超）または少顆粒球性（喀痰中の好酸球数と好中球数がともに正常）の炎症と、コルチコステロイド療法への反応の欠如を特徴とする。2型炎症が低い喘息では、Th1細胞および／またはTh17細胞の活性化が生じており、Th17/Treg細胞の不均衡が、ステロイド抵抗性喘息、重症喘息、および好中球性喘息において重要な役割を果たしている。
ただし、好中球性気道炎症が原因なのか結果なのかは未解決である。好中球の存在は高用量ステロイド治療による副産物であるかもしれないし、ステロイド療法によって2型炎症反応が検出閾値以下に隠蔽されているだけなのかもしれない。重症好中球性喘息は、非定型細菌による慢性感染症、肥満、喫煙、気管支平滑筋増殖異常と関連している。
好中球性気道炎症では、Th1偏向炎症が認められる。重症喘息患者の約50%において、インターフェロン-γ産生を特徴とするTh1細胞の活性化が認められている。インターフェロン-γの上昇は、気道抵抗の上昇、炎症性浸潤の増加、およびステロイド不応性と関連している。
非2型Th17高発現型喘息はステロイド依存性難治性喘息である。このような重症喘息の気管支壁ではTh17サイトカインであるIL-17が増加している。IL-17の活性化は好中球性炎症を引き起こし、好中球浸潤、喘息過敏性亢進、ステロイド抵抗性の原因になっている。さらにIL-17Aは気管支平滑筋細胞の増殖を促進することで気道狭窄と気管支壁へのコラーゲン沈着を促進し、固定性気流障害を引き起こす。気管支上皮細胞で産生されるIL-8は気管支壁への好中球動員を促進する。
Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease