OUR MISSION
私たちのミッション

好酸球性肺炎と鑑別を要する好酸球性肺疾患　　 　　10/25/25

好酸球性肺炎は、末梢血好酸球増多（好酸球数＞500×10^9個/Lと定義）、気管支肺胞洗浄（BAL）液中の好酸球増加（分画における好酸球＞5%と定義）、または肺生検における肺実質への好酸球浸潤を特徴とする、不均一な間質性肺疾患（ILD）のグループです。好酸球性肺炎は急性または慢性のいずれの場合もあり、特発性の場合もあれば、薬剤や環境曝露などの既知の原因によって発症する場合もあります。高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）は、好酸球性肺炎のゴールドスタンダード画像診断法であるが、少なくとも一部の好酸球性肺疾患においては、HRCTパターンの相対的な重複が認められ、鑑別診断において考慮しなくてはなりません。これらの形態学的特徴は以下の通りです。

急性好酸球性肺炎（AEP）
喫煙に関連する変化（喫煙者マクロファージの肺胞内集塊、肺気腫、喫煙関連間質線維化など）を背景に、器質化肺炎またはびまん性肺胞障害に関連する可能性のある好酸球浸潤が認められる。

慢性好酸球性肺炎（CEP）
気腔内に好酸球とマクロファージが多数存在する。間質リンパ形質細胞性炎症は多様である。線維素性の肺胞内滲出液が存在する場合があり、好酸球浸潤を除けば器質化肺炎に類似した線維芽細胞性プラグを形成する。

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）
気管支壁には著明な好酸球浸潤が認められ、気管支内粘液中には多数の好酸球、シャルコー・ライデン結晶が認められる。グロコット・メテナミン銀染色（GMS染色）では、残存するアスペルギルス菌糸が明瞭に描出される可能性がある。

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）
好酸球性肺炎。好酸球性膿瘍を含む血管外肉芽腫性炎症。動脈、静脈、および／または毛細血管の好酸球性血管炎。好酸球性大気道炎を伴うことがある壊死性血管炎。血清学的検査でp-ANCA陽性、c-ANCA陽性。

器質化肺炎（OP）
細気管支上および周囲に肺胞内線維芽細胞性プラグを認め、軽度のリンパ形質細胞性間質浸潤を伴うが、好酸球は少ない。

肺ランゲルハンス細胞組織球症（PLCH）
溝、襞、皺を有する大型核、不整な核縁、明瞭または不明瞭な核小体を有する類上皮細胞の細気管支中心性浸潤。好酸球の増加、慢性炎症細胞や好中球の混在。これらの所見は嚢胞性変化と関連して認められる。CD1aおよび/またはランゲリンによって、クラスターを形成するランゲルハンス細胞が同定される。

寄生虫感染
寄生虫を伴う好酸球性膿瘍。寄生虫血清学的検査陽性。

真菌感染症
好酸球性肺炎。グロコットメテナミン銀（GMS）染色による検出。

剥離性間質性肺炎（DIP）
肺胞を満たすマクロファージは、通常、間質の慢性炎症および／または線維化を伴う。好酸球浸潤がみられることがある。

Acute and chronic eosinophilic pneumonia: an overview ; Frontiers in Medicine

小児間質性肺疾患のCT分類（4）高・低肺容量混合パターンの例　　　　10/19/25

乳児における小児間質性肺疾患（chILD）は、複雑で診断が困難な多様な肺異常群から成る。びまん性肺発達障害を有する乳児は典型的には胸部X線写真のみで画像診断されるが、乳児にみられるchILDスペクトルの残りの疾患は、患者の人口統計学的特徴および臨床所見と併せて、肺容積、すりガラス陰影、嚢胞を段階的に評価するCTアルゴリズムを用いて診断可能である。

未熟児慢性肺疾患（CLA）
未熟児慢性肺疾患（CLA）は、以前は気管支肺異形成症として知られていましたが、肺の成長障害であり、当初は長期間（臨床的には28日間）の高圧人工呼吸器と高濃度酸素投与を受けた未熟児に発症すると報告されました。診断は一般的にX線写真で可能ですが、疾患の特徴をより正確に把握し、合併症を評価し、術前評価を行うためにCT検査が行われることがよくあります。CT検査では、肺胞中隔線維化、無気肺、過膨張肺を併発した肺換気障害を呈し、そのため肺容量は過膨張も低容量もある。気管支壁の肥厚、粗い網状肺陰影、嚢胞状透亮像などを伴うこともあある。超未熟児（妊娠24～26週）の出現と現代の人工呼吸戦略を考慮すると、現在では新たな気管支肺異形成症疾患が存在する。これらの患者は出生前コルチコステロイドの投与を受けており、新しい人工呼吸器設定でより短期間の人工呼吸を受けているため、肺胞中隔線維化および炎症がそれほど顕著ではなく、より微細な画像異常を呈する。顕微鏡的観察において、気管支肺異形成症は肺胞の拡大を特徴とし、気腔サイズの変動が大きくなることが多く、慢性気道障害、線維化、慢性間質性肺気腫の程度も様々である。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性肺疾患のCT分類（3）低肺容量パターンの例　　　10/16/25

肺低形成
肺低形成は、肺胞の成長異常につながる複数の異なる原因によって引き起こされます。肺低形成は、肺の内因性発育異常を伴う原発性肺低形成として発症することもあるが、それは稀です。多くは、子宮内での胸郭制限に起因する二次的な肺発育障害を伴う二次性肺低形成として発症します。乳児における二次性肺低形成の最も一般的な原因は、先天性横隔膜ヘルニアです。続発性肺低形成のその他の原因としては、重度の羊水過少症（腎異形成、胎盤異常、遷延性羊水破裂などでみられる）や胸郭骨格異形成症（例：死産性異形成症やジューン症候群）などが挙げられます。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、肺低形成患者は肺容積が小さいものの、すりガラス陰影や嚢胞は認められません。気腫性変化が認められることもあるが、続発性肺低形成の乳児では、その原因を通常特定できます。肉眼的には、低形成肺は典型的には重量と容積が低い。顕微鏡的には、放射状肺胞数の減少と気腔の拡大が認められます。

サーファクタント機能不全
サーファクタント機能不全症は、サーファクタントタンパク質B（SFTPB）、サーファクタントタンパク質C（SFTPC）、アデノシン三リン酸結合カセットトランスポータータンパク質A3（ABCA3）などの複数の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。SFTPB、SFTPC、およびABCA3の変異は、乳児における重症難治性びまん性肺疾患の約25%を占めると考えられています。SFTPB変異は常染色体劣性遺伝であり、典型的には呼吸窮迫および呼吸不全を伴う満期産児に発症します。これらの疾患は、臨床的および画像的に未熟児の呼吸窮迫症候群に類似しますが、もちろん呼吸窮迫症候群の危険因子がない場合にも発症する可能性があります。症状は通常進行性で薬物治療に反応せず、肺移植を行わない場合の死亡率は最大100%です。
SFTPCの常染色体優性変異は、サーファクタント機能不全群の中で最もよくみられる異常であり、新生児期を過ぎた小児期のびまん性肺疾患の約17%を占める。SFTPC変異の臨床症状は非常に多様で、患者が年長児または成人になるまで無症状の場合がある。常染色体劣性ABCA3変異の患者は、SFTPC変異の患者と同様の臨床症状を呈し、新生児肺疾患の既往が軽度または全くない場合がある。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、典型的にはびまん性すりガラス陰影を伴う低肺容量を呈し、時には嚢胞を伴う。その他のCT所見には、肺タンパク質肺胞タンパク質症やニューモシスチス・イロベチ肺炎感染症の乳児にもみられる、クレイジーペービングパターンを呈する小葉間中隔肥厚などがある。また、胸壁の発達中の慢性拘束性肺疾患の後遺症ではないかと仮説が立てられている漏斗胸の合併も報告されている。顕微鏡的には、サーファクタントの遺伝性疾患は、関与する遺伝子にかかわらず類似している。典型的な特徴は、顕著な2型肺胞上皮細胞過形成と、さまざまな割合の肺胞内顆粒状好酸球性物質（タンパク質症またはリポタンパク質症）および肺胞内マクロファージである。線維化は晩期合併症であると考えられています。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性肺疾患のCT分類（2）正常肺容量性障害パターン例(2)　　　　10/15/25

肺間質性グリコーゲン症
肺間質性グリコーゲン症（PIG）は、乳児における小児間質性肺疾患（chILD）のまれな原因であり、米国胸部学会によって原因不明の疾患に分類されています。典型的には、生後6ヶ月以内の乳児において呼吸窮迫として発症します。PIGには、びまん型と斑状型の2つのサブタイプがあります。斑状型はより一般的で、典型的には肺低形成、未熟児慢性肺疾患、肺高血圧症などの基礎的な成長異常を伴います。びまん型はよりまれで、通常は基礎的な成長異常を伴いません。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、PIGのどちらのサブタイプも正常な肺容積、びまん性のすりガラス陰影、そして様々な程度に存在する嚢胞を示します。 PIGのびまん型では嚢胞は典型的には認められないが、斑状型では様々な大きさの小さな嚢胞が散在することがある。PIGに関連するその他の画像所見としては、小葉間隔肥厚や胸膜下網状変化などがある。顕微鏡的所見では、PIGは小さな円形のグリコーゲンを含んだ間葉系細胞による肺胞隔壁の拡張を特徴とする。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性肺疾患のCT分類（2）正常肺容量性障害パターンの例　　　10/14/25　

21トリソミー
21トリソミー（ダウン症候群）は、満期産児に発症する、遺伝子変異に関連する肺成長障害の一例です。21トリソミーと胸膜下囊胞（肺の胸膜下表面に沿って小さな嚢胞状拡張が生じる）との関連が初めて報告されたのは、1986年に2人の乳児でした。それ以来、21トリソミー患者における胸膜下囊胞の頻度は20%から36%の範囲で報告されています。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、正常（または低形成）肺容量のカテゴリーに分類され、すりガラス陰影は認められないものの、囊胞は存在します。囊胞は通常1～2mmの大きさで、肺の末梢、葉間裂、気管支血管束に沿って胸膜下に発生し、肺の前内側部にまで広がります。これらの胸膜下囊胞の臨床的意義は未だ解明されていませんが、10トリソミーなどの他の染色体異常でも囊胞が見つかっており、他の疾患と混同しないことが重要です。組織検査では、胸膜下気腔が拡大し、小さな囊胞に類似した所見が見られます。また、低形成を呈することもあり、先天性心疾患に伴う変化が見られる場合もあります。

甲状腺転写因子1欠損症
NKX2-1遺伝子のタンパク質産物である甲状腺転写因子（TTF-1）は、肺の構造発達、サーファクタントタンパク質BおよびC、ならびにアデノシン三リン酸結合カセットトランスポーター3の発現に重要であると考えられています。TTF-1はまた、甲状腺および脳の正常な発達にも不可欠であると考えられています。NKX2-1の半機能不全を引き起こす変異は、神経学的異常（例：舞踏運動）、甲状腺機能低下症、または乳児の重度の呼吸窮迫を引き起こす可能性があり、これらは脳甲状腺肺症候群として知られています。 TTF-1欠損性肺疾患の臨床像は非常に多様であり、乳児期には軽度から重度の呼吸窮迫を呈し、呼吸不全で死亡する症例もある。一方、成人期には慢性間質性肺疾患としてのみ発症する症例もある。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、NKX2-1変異を有する患者は、典型的には正常な肺容積、びまん性のすりガラス陰影を示し、時に小さな嚢胞が認められる。神経学的異常と甲状腺異常の同時併存歴は、必ずしも常に認められるわけではないが、TTF-1欠損症の診断をさらに裏付けるものである。NKX2-1関連肺疾患の顕微鏡的所見は多様である。しかし、ほとんどの症例ではサーファクタント恒常性の破綻と肺の成長障害の証拠が示されており、肺胞の拡大と中​​隔線維化、2型肺胞上皮細胞の肥大、気腔タンパク質症とマクロファージの存在の程度はさまざまである。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性肺疾患のCT分類（1）高肺容量・過膨張性障害パターンの例　　　10/13/25

フィラミンA変異
正期産児の肺成長障害は、遺伝子変異に関連している可能性があります。例えば、フィラミンA遺伝子（FLNA）は、細胞シグナル伝達、細胞の形状および運動性の維持に関与するアクチン結合タンパク質フィラミンAをコードするX連鎖遺伝子です。FLNAの変異は、肺胞の成長障害と関連しています。FLNA変異は、神経細胞の移動障害、血管機能、結合組織の完全性、および骨格発達にも関連しています。男性患者ではX連鎖性のため早期死亡率が高いため、罹患患者は典型的には女性です。
FLNA変異に関連する肺発育異常は、CT画像において多葉性過膨張および高透過性として現れ、主に上葉および中葉に影響を及ぼし、粗大な肺隔壁肥厚、下葉の様々な無気肺、および末梢肺血管の退縮を伴う。小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、すりガラス陰影や嚢胞を伴わずに過膨張または高肺容量のカテゴリーに分類される。新生児では、これらの所見は先天性大葉性肺気腫に類似することがあり、診断を困難にし、最終的には多科的アプローチが必要となる。これらの患者の組織検査では、小葉の単純化を伴う肺胞形成不全、肺胞隔壁不全、および気腔の拡大が認められる。

乳児神経内分泌細胞過形成症（NEHI）
NEHIは、元は乳児持続性頻呼吸として報告され、通常2歳未満の正期産児に発症し、頻呼吸、低酸素症、陥没呼吸が長期間続き、コルチコステロイドで改善しない。CT検査では、NEHIの乳児は肺気量の増加と過膨張に加えて、右中葉と舌葉に最も顕著な地図状のすりガラス陰影が特徴です。小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、過膨張または肺気量の増加、すりガラス陰影を伴うものの、囊胞は認められないというカテゴリーに分類される。乳児におけるNEHIの診断においてHRCTは100%の特異度を示し、典型的な臨床症状と特徴的な画像所見を呈する患者では肺生検の必要性を回避できる可能性がある。しかし、HRCTの感度はわずか78%であり、NEHIを潜在的な診断として完全に除外することはできない。組織検査では、NEHIは、他の有意な変化が認められないにもかかわらず、ボンベシン免疫陽性の気道神経内分泌細胞の異常な増加を示す。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性（びまん性）肺疾患分類　　　　　10/11/25

小児間質性（びまん性）肺疾患（chILD）は、(1)胎児段階ですでに発症するグループと(2)乳児期発症グループとに分類されます。

(1)● びまん性肺発達障害は、まれで、肺の発達における原発性疾患のグループであり、子宮内で肺の発達の最も初期の段階で発症します。
　○ 先天性腺房異形成症　は、Tボックス転写因子遺伝子TBX4の変異に起因し、肺胞の発達が実質的に完全に欠如していることが特徴です。
　○ 先天性肺胞異形成症　は、正期産児の肺が気管支肺異形成症を伴う未熟児の肺に類似し、不完全な肺胞化と肥厚した肺胞中隔を呈する疾患であり、その原因は十分に解明されていない。
　○ 肺静脈の不整列を伴う肺胞毛細血管異形成症　の乳児は、二次肺小葉の発達不全、肺胞毛細血管の減少、動脈や小気道に隣接する肺静脈の位置異常、小肺細動脈の内側肥大など、肺胞と血管の両方に異常な変化を示す。その多くは、心血管系（例：大動脈縮窄症、中隔欠損症）、消化管系、または泌尿生殖器系の肺外奇形を併発しており、最大40%でFOXF1遺伝子の不活性化変異が認められる。胆嚢欠損などの一部の合併奇形は、肺静脈の不整列を伴う肺胞毛細血管異形成症に非常に特異的であり、診断を示唆する上で役立つ可能性がある。

以上のびまん性肺発達障害のある乳児は、通常、満期時の出生直後または出生間もなく呼吸困難とチアノーゼが悪化し、肺高血圧症を呈し、肺移植が行われない場合は1ヶ月以内に最大100%の死亡率を示します。これらの疾患は極めて稀であり、通常乳児期早期に重篤な臨床症状を呈するため、画像検査は通常胸部X線写真のみで構成されます。X線写真では、通常中等度から重度の気腔混濁が認められ、患者の50%に気胸または縦隔気腫が伴い、おそらく圧外傷に起因すると考えられますが、画像所見はかなり非特異的な場合があり、正常なままであることもあります。

(2)乳児期発症の小児間質性肺疾患は3つのカテゴリーに分類される。
● 肺胞発育異常　は、（びまん性発達障害とは異なり）正常にプログラムされた肺胞発育を伴うと考えられており、出生前または出生後の何らかの病態または事象が重なり、肺胞形成不全と小葉の単純化を招いた結果であると考えられています。
● サーファクタント機能不全　は、サーファクタント代謝の先天異常を引き起こす様々な遺伝子変異から構成されています。
● 原因不明または原因が十分に解明されていない特定の疾患群　は、乳児に特有の２つの間質性肺疾患から成ります。
　　○ 乳児期神経内分泌細胞過形成 (NEHI)
　　◯ 肺間質性グリコーゲン症 (PIG)

chILDの診断は、CTを用いてパターンに基づくアプローチが実用的であり、第 1 に肺気量（高値すなわち過膨張またはエアー・トラッピングの証拠があるか、正常、低値、または変動するかどうか）、第 2 にすりガラス陰影の有無、第 3 に嚢胞の有無
これらによって鑑別診断を絞り込むことが有効です。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性（びまん性）肺疾患　　　　　　10/09/25

小児間質性（びまん性）肺疾患（chILD）は、肺胞および気道構造の根本的な変化を伴う、稀で多様な肺疾患群です。17歳未満の小児10万人あたり0.13例から15歳未満の小児10万人あたり16.2例の範囲です。診断の複雑さと希少性のため、正確な頻度は推定不可能です。しかし、chILDは、乳児期または2歳未満で全体の31～68%が罹患します。これらの疾患はまれではあるものの、死亡率は高く、サーファクタントタンパク質Bの遺伝子変異を持つ新生児では死亡率100%です。成人よりも一般的に、小児（特に乳児）の間質性肺疾患は、基礎にある発達障害または遺伝性疾患の結果として発生します。

2歳未満の患者におけるchILDの診断のためにはまず、嚢胞性線維症、先天性心疾患、気管支肺異形成症、肺感染症、誤嚥、および原発性繊毛運動不全症を含むいくつかの種類のびまん性肺疾患を除外する必要があります。これらの診断除外後、①呼吸器症状（咳、呼吸困難）、②呼吸器サイン（頻呼吸、ばち状指、または発育不全）、③低酸素血症、④胸部X線写真またはCTにおけるびまん性異常　の基準のうち少なくとも3つを満たす場合、chILD症候群と診断されます。
chILD症候群の診断が確定後、遺伝子スクリーニング、心エコー検査、高解像度CT（HRCT）などの非侵襲的診断検査の実施が推奨されます。低侵襲性検査を施行しても診断が確定せず、症状が持続（2か月以上）し、病状が進行性に悪化または生命を脅かす場合は、外科的生検が推奨されます。

chILD分類では、小児間質性（びまん性）肺疾患を、❶乳児期に多くみられる疾患、❷乳児期に特有でない疾患、❸分類不能な病態　の3つのグループに分類します。乳児期に多くみられる疾患は、さらに4つの主要カテゴリーに分類されます。①びまん性発達障害、②肺胞発育異常、③サーファクタント機能不全疾患および関連異常、④原因不明または原因が十分に解明されていない特定の疾患です。これらの各カテゴリーは、さらに複数の病理学的実体に細分されます。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR review

小児の肺胞タンパク症で見られたクレイジー・ペイビング・パターン(crazy paving pattern)　10/08/25

肺胞タンパク症（PAP）は、まれではあるが致死的となる可能性のある間質性肺疾患であり、主にサーファクタントリン脂質とアポタンパク質からなるリポタンパク質性物質が肺胞に蓄積することを特徴とします。これによりガス交換障害が起こり、進行性の呼吸不全をきたします。PAPは、肺胞マクロファージによるサーファクタントの除去が阻害されることで生じます。この除去は、肺におけるサーファクタントの恒常性を正常に制御する役割を果たしています。 PAPは、その病因に基づき、主に3つのタイプに分類されます。①自己免疫性PAP（原発性）—症例の約90%を占める最も一般的なタイプ、②二次性PAP—悪性腫瘍、吸入曝露、免疫不全などの基礎疾患の結果として発症し、マクロファージ機能を障害します。③遺伝性PAP（hPAP）—CSF2RA遺伝子またはCSF2RB遺伝子の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患で、肺胞マクロファージによるサーファクタントのクリアランス障害を引き起こします。

臨床的には、hPAPは乳児期または幼児期に、進行性呼吸困難、咳嗽、低酸素血症などの非特異的な呼吸器症状を呈することがよくあります。放射線学的には、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）で診断が示唆されることが多い。しかし、診断の確定には、遺伝子検査、気管支肺胞洗浄（BAL）、または特定の症例では肺生検による確定診断が必要です。hPAPの管理は依然として困難であり、主に支持療法が行われます。全肺洗浄（WLL）が主な治療法です。

5歳の女の子が、過去2年間体重が増えず、また疲労感が増し続けていました。3か月ごとに約10日間続く断続的な高熱がありました。さらに両親は、彼女が友達より身長が低いことに気づいていました。彼女は3歳の頃から発熱や肺炎を繰り返し、静脈内抗生物質で治療し、何度も入院していました。彼女は第二親等内の近親婚の両親のもとに生まれ、出産歴に特筆すべき点はありませんでした。すべての発達の節目は予定通りに達成され、予防接種も最新のものでした。彼女の食事は正常で、タンパク質とカロリーは適切でした。同様の病気の家族歴はありませんでした。

肺胞タンパク症は小児では極めてまれであり、18歳未満の患者では100万人あたり2例と推定されています。その大部分は自己免疫性PAP（原発性）であり、遺伝性PAPはさらにまれで、症例の6%未満です。CSF2RA遺伝子とCSF2RB遺伝子は、それぞれ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）受容体のαサブユニットとβサブユニットをコードしています。これらの変異は、肺胞マクロファージのサーファクタント除去能力を低下させることでサーファクタントの恒常性を破壊し、肺胞へのサーファクタント蓄積を招き、呼吸機能障害を引き起こします。

患者は2年間にわたり持続する非特異的な症状（身長体重増加不良、易疲労感）を呈していました。これらの症状に加え、反復性肺炎の既往と近親婚歴から、遺伝性疾患が潜在している可能性が示唆されました。通常の血液検査では、低酸素血症を除いて特筆すべき点はなかった。しかし、画像所見、特にHRCTスキャンが診断を確定する上で極めて重要でした。最初の胸部X線写真では、びまん性で不均一な陰影が認められました。これは、さまざまな肺病変でよく見られる非特異的な所見です。PAPの特徴的な「クレイジー・ペービング」パターンを明らかにしたのはHRCTでした。このパターンは、小葉間隔壁肥厚を伴ったすりガラス陰影が、不規則に砕けた石の破片で舗装された通路に似ていることから名付けられています。典型的には、陰影は両側性でびまん性であり、この小児に見られたように、肺門周囲および肺底部に生じることが多い。リンパ節腫脹は、あまり一般的ではないがPAPで見られることがあり、二次的な形でより頻繁に見られる。これは、反応性プロセス、または肺防御機構の障害による感染症との関連を反映している可能性があります。

「クレイジー・ペイビング」パターンは、心原性肺水腫、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、ニューモシスチス肺炎（PCP）、および様々な腫瘍性プロセスなど、他の病態でも認められます。したがって、診断は、BAL（ゴールドスタンダード）や遺伝性疾患の場合は遺伝子検査などの追加検査によって確定する必要があります。適切な臨床状況、特に小児において呼吸器症状が改善せず成長に懸念がある場合、このパターンはPAPを強く疑わせるものです。

BAL液の乳白色とPAS染色陽性からPAPの診断が確定しました。GM-CSF自己抗体が認められなかったことから自己免疫性PAPは除外されましたが、遺伝子検査でCSF2RA遺伝子のホモ接合変異が同定され、遺伝性PAPであることが確認されました。血族結婚した両親がhPAPのような常染色体劣性疾患の発症リスクを高めたと言えます。この鑑別は診断と治療において非常に重要です。なぜなら、遺伝子組換えGM-CSF療法は自己免疫性PAPには有効ですが、hPAPでは受容体機能不全のため効果が出にくいからです。

hPAPの管理は主に支持療法であり、全肺洗浄(WLL)が治療の要となります。WLLは肺胞に蓄積したサーファクタント物質を物理的に除去することで、ガス交換と呼吸機能を改善します。しかし、WLLは治癒をもたらすものではなく、患者はしばしば繰り返し治療を受ける必要があります。hPAPの長期予後は様々であり、治療にもかかわらず進行性呼吸不全を呈する患者もいます。このような場合、肺移植が考慮されることがあります。

Hereditary pulmonary alveolar proteinosis in a 5-year-old child: Diagnostic insights and therapeutic approach:Radiol Case Rep.

（ノーベル賞受賞の）制御性T細胞（Treg）は、免疫システム内の白血球。異物だけでなく、体内で生成される物質に対する免疫システムの反応を制御し、自己免疫疾患の予防に役立ち、アレルギー、がんなどの病気で、Tregを増やして治す研究が進行中。 10/06/25

いつかは必ず来るはずだったノーベル賞でした。

❶　制御性T細胞とは？
制御性T細胞（Treg）は、免疫システムの制御において重要な役割を果たす白血球です。Tregは、抗原と呼ばれる有害な侵入者に対する過剰な反応を抑えるために、体の免疫反応を制御します。抗原は、体内で免疫反応を引き起こす、しばしば歓迎されない物質です。抗原は、抗原と戦うタンパク質である抗体の産生を刺激します。
Tregがないと、免疫システムが過剰に反応し、体が自身の細胞を攻撃する可能性があります。これは自己免疫疾患につながる可能性があります。このような場合、免疫システムが反応しない方が最善策と言えるでしょう。 Treg細胞は、いつ反応すべきか、いつ反応すべきでないかを認識しています。

❷　抗原とは？
抗原は免疫システムの敵です。毒素であったり、アレルギー、病気、がんの原因となることもあります。抗原の中には、体外から侵入してくるものもあれば、体内で形成されるものもあります。抗原には基本的に3つの種類があります。
　①　外来抗原：体外から侵入してくる物質です。細菌、化学物質、寄生虫、毒素、ウイルスなどの侵入物が含まれます。
　②　自己抗原：体内の細胞や組織に形成されます。例えば、血液細胞には抗原があります。
　③　新抗原：がん細胞に形成される抗原です。新抗原は、自己抗原が変化した（変異した）ものです。

❸　制御性T細胞にはどのような種類がありますか？
制御性T細胞には多くのサブタイプがありますが、研究者は大きく分けて以下の2つのタイプに分類しています。
　① 適応性または誘導性Treg（iTreg）：iTregは外来抗原と新抗原を標的とします。サイトカインと呼ばれる小さなタンパク質が、これらのTregに働きかけます。
　② 内在性Treg（nTreg）：nTregは通常、自己抗原を標的とし、自己免疫性炎症を抑制します。

❹ 制御性T細胞はどのような働きをしますか？
Tregは免疫系の反応を制御するのに役立ちます。体が外来抗原や新抗原に適切に反応できるようにします。
同時に、Tregは免疫系が他の自己抗原を攻撃しないようにします。自己寛容と呼ばれています。これは自己免疫疾患から身を守るのに役立ちます。
さらに、炎症を制御し、組織の損傷を防ぎます。臓器移植の受け入れを支援します。

❺ 制御性T細胞の構造はどのようなものですか？
各Tregには、特定の抗原に反応するT細胞受容体が含まれています。

❻ 制御性T細胞はどこで産生されますか？
制御性T細胞は胸腺で産生されます。この腺は胸の前部、肺の間、胸骨の裏側にあります。
胸腺はチモシンというホルモンを産生し、これが制御性T細胞の発生を助けます。白血球（リンパ球）は胸腺を通過するとT細胞に変化します。これらのT細胞は成熟するとリンパ節へと移動します。
胸腺は思春期を迎えるまでT細胞を産生します。思春期を過ぎると胸腺は縮小し、脂肪組織に置き換わります。

❼ 制御性T細胞はどんな病気に役立ちますか？
研究者たちは、制御性T細胞を用いてアレルギー、がん、自己免疫疾患を治療する方法を研究しています。この研究は、以下のような病状の制御や治癒に役立つ可能性があります。
　SLE、多発性硬化症（MS）、甲状腺炎、1型糖尿病、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎　など　もちろん、川崎病、インフルエンザ、コロナ、RSウイルスなどの全ての感染症にも大いに関係あります。

❽ 制御性T細胞を健康に保つための簡単な生活習慣の改善方法とは？
体内のT細胞の数を増やすと、免疫システムの抗炎症作用が強化される可能性があります。これは、体が自身の臓器や器官系を攻撃するのを防ぐのに役立ちます。免疫システムを強化し、より健康に過ごすために、以下のことを行います。
　飲酒は適度に。健康的な食事。定期的な運動。十分な睡眠。健康的な体重の維持。ストレスレベルの管理。禁煙。ワクチン接種を最新の状態に保つ。　　定期的に手洗いを行う。

Regulatory T cell: Cleveland Clinic
Regulatory T Cells and Immune Tolerance: Cell; Shimon Sakaguchi et.al

肺CTのモザイクパターン(Mosaic attenuation pattern in lung)　　　　10/03/25

モザイク（吸収または減衰）パターンとは、吸収の異なる領域が肺実質全体に散在する肺のCTパターンです。これらの領域は明確な境界を持ち、二次肺小葉の境界、または二次肺小葉群の境界と一致します。モザイクパターンは、血管疾患、小気道疾患、および実質疾患によって引き起こされます。

❶ モザイクパターンを呈する血管疾患の主な例は、慢性肺血栓塞栓症による肺高血圧症です。この場合、低吸収領域は血流の低灌流領域に、高吸収領域は正常血管形成または灌流増加領域に相当します。慢性血栓塞栓症の診断に役立つ徴候には、肺動脈の陰影欠損、蛇行性肺動脈、および気管支動脈肥大があります。もう一つの重要な徴候は血流再配分であり、高吸収領域ではより顕著な血管新生が、低吸収領域では低流量が認められます。右室拡大、心室中隔弯曲、肺動脈拡張といった肺高血圧症の徴候も認められることがあります。

❷ 散在するすりガラス様陰影を特徴とする実質病変は、肺出血、ニューモシスチス肺炎、肺胞蛋白症など、様々な疾患で認められます。この場合、異常な実質はすりガラス様陰影を示す高吸収領域に対応し、低吸収領域は正常実質に対応します。小葉間隔壁肥厚の存在は、この可能性を裏付けます。

❸ モザイクパターンを呈する可能性のある主な末梢気道疾患は、細気管支炎（過敏性肺炎を含む）と気管支喘息です。これらの場合、基本的にエア・トラッピングが認められ、低吸収領域は異常領域に相当し、気管支または細気管支の部分的な閉塞によってエアが閉じ込められています。さらにエア・トラッピングによる含気の亢進に加えて低吸収域は低酸素性血管収縮の結果、血管の数と径が減少することがあります。同時に正常肺野の血流亢進による正常肺野濃度上昇を生じることになります。これらの領域は、呼気中に撮影した連続CTスキャンで最もよく描出されます。気管支壁の肥厚もしばしば観察され、拡張や粘液栓の有無は問いません。

したがって、実際のCT検査では、エア・トラッピングの有無と肺血管分布のパターンの評価という2つの主要な要素を考慮して、上記の原因を鑑別するる必要があります。肺血管分布の変化や動脈血流の再分布は認められないが、エア・トラッピングが認められた場合には、小気道障害の存在が考えられます。過敏性肺炎だけは実質性疾患と小気道疾患の両方の特徴を併せ持つが、エア・トラッピングの存在は一般に原発性実質性疾患は除外されます。（エア・トラッピングがあっても、20個以上の鳥かごがある部屋で寝ていたヒストリーがあれば、過敏性肺炎が考えられます。）
また、エア・トラッピングは実際には肺血管疾患では稀にしか起こらないため、原発性血管性疾患を示唆する他の所見がなければ、肺血管疾患も除外されます。呼気CTシーケンス中のモザイクパターンは、健常者でも認められます。吸気時のペア画像が正常で、モザイクパターンの範囲が軽微（二次肺小葉が3つ以下）であり、かつ関連する小気道異常の存在がなければ、生理的に見られる少量のモザイクパターンとすることで過剰診断を避けることができます。

Mosaic Attenuation: AJR
Mosaic attenuation:CONTINUING EDUCATION • J. bras. pneumol.

急性びまん性汎細気管支炎はアジア型びまん性汎細気管支炎とは異なる　　09/30/25

急性細気管支炎のほとんどは、乳児にみられ、ウイルスまたはマイコプラズマやクラミドフィラなどの非ウイルス性感染性病原体が上気道感染から、咳嗽、頻呼吸、喘鳴などの下気道症状へと進行する小気道疾患である。

思春期および成人期における急性細気管支炎は非常にまれであり、咳嗽と呼吸困難を伴うものの、病態不明瞭な疾患として発症する。思春期や成人で臨床症状が現れるには、まず小気道が広範囲に侵されている必要がある。
細気管支炎は直径2mm未満の小気道に発生し、収縮性／閉塞性細気管支炎と細胞性細気管支炎に分けられる。後者は炎症細胞の存在を特徴とし、病理組織学的に（1）感染性細気管支炎、（2）誤嚥性細気管支炎、（3）呼吸性細気管支炎（例：喫煙）、（4）過敏性肺炎（アレルギー性細気管支炎）、（5）濾胞性細気管支炎（自己免疫性にみられる）、（6）びまん性汎細気管支炎に分類される。

胸部X線写真では、気管支／細気管支壁の肥厚や結節性肺パターンを検出するのは難しく、細気管支疾患（BD）は見逃されやすい。そのため、高解像度CT（HR-CT）が必要となる。異常細気管支は、HR-CTで小葉中心性結節、樹状突起状陰影、気管支／細気管支壁肥厚といった直接的な所見、びまん性かつ均一に散在するtree-in-budパターンが認められる。あるいはエアートラッピングによるモザイク状減衰といった間接的な所見として検出される。急性期BDはしばしば見落とされため、BD患者の多くは亜急性または慢性の病態を呈する。

このケーススタディーでは、重篤な臨床症状を呈し、広範なtree-in-budパターンを呈する特異な所見を示した、急性びまん性汎細気管支炎の青年期患者4名が報告されている。原因は、水パイプ、喫煙タバコ、カンナビノイドによる吸入障害、または青少年・若年成人の間で発生している電子タバコまたはベイプによる製品使用関連肺障害（EVALI）であった。電子タバコは、ニコチンに加えて、テトラヒドロカンナビノール（THC）またはカンナビジオール（CBD）および多くの香料または補助成分を送達するために使用される可能性があるが、これらは厳しく規制されていない。2019年秋から2020年2月までの間だけで、米国では入院を必要とするEVALIが2,807件、死亡者が68人報告されている。 曝露関連の非感染性びまん性実質障害に分類される急性びまん性汎細気管支炎であった。

Do Not Miss Acute Diffuse Panbronchiolitis for Tree-in-Bud: Case Series of a Rare Lung Disease: MDPI

そもそも　肺炎の進展形式による分類　　　　　　　09/28/25

経気道的感染性肺炎は、肺胞性肺炎と気管支肺炎とに大別される。

肺胞性肺炎は、
起炎病原体が経気道的に肺胞へ到達し、炎症性浮腫により肺胞腔内に大量の滲出液が産生されることで生じる。滲出液は肺胞間側副路を介して拡大し、非区域性の分布を示す。１つの肺葉全体に広がったものを、特に大葉性肺炎と呼ぶ。単純X線写真で、内部に気管支透過像を伴う均一で境界明瞭な浸潤影（滲出液が肺胞腔内に充満した領域）と、その周囲のすりガラス影（滲出液が乏しい領域）が特徴的である。
起炎病原体としては、肺炎球菌、肺炎桿菌が多い。

気管支肺炎は、
起炎病原体が経気道的に吸引された後、細気管支の気道粘膜が傷害され、周囲の肺胞領域に炎症細胞が広がることで生じる。滲出液は少ないため、細気管支周囲に病変が限局し、区域性や小葉性の分布を示す。単純X線写真では、多発性、斑状の陰影がみられる。
起炎病原体としては、マイコプラズマ、インフルエンザ桿菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌などが多い。

マイコプラズマでは、線毛を有する気道上皮への親和性が高く、終末細気管支までの気管支や、気道周囲の肺胞（気管支側枝領域）に炎症をきたす。気管支壁肥厚及び小葉中心性のすりガラス影、粒状影、それらが融合した小葉大の陰影がみられることが多い。若年者では浸潤影が優位な肺胞性肺炎パターンを示すこともある。
レジオネラ肺炎は、初期には気管支肺炎パターンを呈するが、急速に多葉性・両側性へ拡大し、肺胞性肺炎に移行する。

「日本医師会雑誌　第153巻・特別号（1）画像検査を使いこなす」より

小児びまん性汎細気管支炎　　　　　　　　　09/28/25

びまん性汎細気管支炎（DPB）は、細気管支炎と慢性副鼻腔炎を特徴とする両肺の特発性慢性炎症性肺疾患である。咳嗽、痰、呼吸困難、慢性副鼻腔炎を臨床的特徴とする。DPBの平均発症年齢は40歳であるが、小児での報告は稀であり、喘息と誤診されることが多い。未治療のDPBは気管支拡張症や呼吸不全を引き起こす可能性がある。マクロライド系抗生物質による長期治療（6ヶ月以上〜5年以上）はDPBの生存率を有意に改善する。そのため、特に小児においてはDPBの早期診断が極めて重要である。

＜DPBの診断基準＞
主要基準（1：持続性の咳嗽、痰、労作時呼吸困難、2：再発性慢性副鼻腔炎の既往、3：胸部単純X線写真における両側びまん性小結節影、または胸部CT画像における小葉中心性結節影）
副基準（1：粗い断続性ラ音、ときに喘鳴、類鼾音、またはスウォーク音、2：1秒量／努力肺活量＜70%かつ酸素分圧＜80 mmHg、3：寒冷凝集素価≧64）のうち少なくとも2つを満たすこと。

DPBの発症機序は未だ不明である。日本では、HLA-B54などの特定のHLAハプロタイプがDPBの発症と関連している。緑膿菌はDPB患者の持続的な気道炎症および気道の構造的損傷を引き起こす可能性がある。

小児におけるDPBはまれであるが、喘息では非典型的な鳴き声のような聴診音と膿性痰の存在がDPBと喘息の鑑別に有用であったと報告されている。スクワーク（squawk）は、聴診で普段聞き慣れない異常肺音であり、過敏性肺炎、肺炎、間質性肺疾患で報告されている短い高音の吸気時の喘鳴である。適切な聴診と膿性痰の病歴聴取によって正しい診断と治療に結びつくことになった。

Squawks as an important physical finding for differentiation of diffuse panbronchiolitis from asthma in children: A case report : Journal of General and Family Medicine

びまん性汎細気管支炎と気管支喘息の併存移行形　　　　09/28/25

びまん性汎細気管支炎（DPB）は、呼吸細気管支をびまん性に侵す慢性炎症性疾患である。DPBではTh1細胞誘導性の炎症細胞である好中球が重要な役割を果たしている。低用量マクロライド療法は、気道における閉塞性病変と粘液繊毛輸送の両方に好ましい影響を与え、臨床症状およびびまん性顆粒陰影や肺機能テストを劇的に改善させることが知られている。
一方、喘息は典型的にはTh2細胞誘導性の炎症性疾患として説明され、好酸球が炎症を起こした気道において中心的な役割を果たしており、その気道炎症はコルチコステロイドで治療される。このように両疾患の気道炎症の特徴は対照的である。

湿性咳嗽、喘鳴、息切れ、胸部圧迫感などの典型的な症状はDPBと喘息の両方に共通するため、DPB患者はしばしば喘息と誤診される。DPBは主に東アジア諸国に発生し、これらの国ではDPB患者がしばしば誤診され、重症喘息として治療される。重症喘息の臨床症状を呈していたDPB患者がマクロライドで良好に管理されていたことが報告されている。ICS/LABAに反応しない重症喘息患者では、DPBを考慮すべきである。

気道においてTh1とTh2という2つの異なるタイプの免疫応答の共存はまれだと想定されやすいが、稀ではあるもののDPBと喘息の併存症例が報告されている。症例では、気道内に好中球性炎症と好酸球性炎症が共存し、低用量マクロライド療法の介入によって相互に変化していた。このように、DPB と喘息が共存する場合、Th1/Th2 免疫応答のバランスが治療介入によって相互に変化する可能性がある。低用量マクロライドによる治療は、Th2サイ​​トカインの有意な増加とFeNO増加をもたらし、同時にTh1サイトカインの有意な減少と好中球性気道炎症の減少を引き起こした。マクロライドは免疫系をTh1経路からTh2経路に移行させ、好酸球性気道炎症を誘発する可能性がある。

Coexistence of diffuse panbronchiolitis and asthma: reciprocity of neutrophilic and eosinophilic inflammation: Respirology Case Reports

すべてのトピックスを見る