OUR MISSION
私たちのミッション

小児間質性肺疾患のCT分類（1）高肺容量・過膨張性障害パターンの例　　　10/13/25

フィラミンA変異
正期産児の肺成長障害は、遺伝子変異に関連している可能性があります。例えば、フィラミンA遺伝子（FLNA）は、細胞シグナル伝達、細胞の形状および運動性の維持に関与するアクチン結合タンパク質フィラミンAをコードするX連鎖遺伝子です。FLNAの変異は、肺胞の成長障害と関連しています。FLNA変異は、神経細胞の移動障害、血管機能、結合組織の完全性、および骨格発達にも関連しています。男性患者ではX連鎖性のため早期死亡率が高いため、罹患患者は典型的には女性です。
FLNA変異に関連する肺発育異常は、CT画像において多葉性過膨張および高透過性として現れ、主に上葉および中葉に影響を及ぼし、粗大な肺隔壁肥厚、下葉の様々な無気肺、および末梢肺血管の退縮を伴う。小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、すりガラス陰影や嚢胞を伴わずに過膨張または高肺容量のカテゴリーに分類される。新生児では、これらの所見は先天性大葉性肺気腫に類似することがあり、診断を困難にし、最終的には多科的アプローチが必要となる。これらの患者の組織検査では、小葉の単純化を伴う肺胞形成不全、肺胞隔壁不全、および気腔の拡大が認められる。

乳児神経内分泌細胞過形成症（NEHI）
NEHIは、元は乳児持続性頻呼吸として報告され、通常2歳未満の正期産児に発症し、頻呼吸、低酸素症、陥没呼吸が長期間続き、コルチコステロイドで改善しない。CT検査では、NEHIの乳児は肺気量の増加と過膨張に加えて、右中葉と舌葉に最も顕著な地図状のすりガラス陰影が特徴です。小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、過膨張または肺気量の増加、すりガラス陰影を伴うものの、囊胞は認められないというカテゴリーに分類される。乳児におけるNEHIの診断においてHRCTは100%の特異度を示し、典型的な臨床症状と特徴的な画像所見を呈する患者では肺生検の必要性を回避できる可能性がある。しかし、HRCTの感度はわずか78%であり、NEHIを潜在的な診断として完全に除外することはできない。組織検査では、NEHIは、他の有意な変化が認められないにもかかわらず、ボンベシン免疫陽性の気道神経内分泌細胞の異常な増加を示す。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性（びまん性）肺疾患分類　　　　　10/11/25

小児間質性（びまん性）肺疾患（chILD）は、(1)胎児段階ですでに発症するグループと(2)乳児期発症グループとに分類されます。

(1)● びまん性肺発達障害は、まれで、肺の発達における原発性疾患のグループであり、子宮内で肺の発達の最も初期の段階で発症します。
　○ 先天性腺房異形成症　は、Tボックス転写因子遺伝子TBX4の変異に起因し、肺胞の発達が実質的に完全に欠如していることが特徴です。
　○ 先天性肺胞異形成症　は、正期産児の肺が気管支肺異形成症を伴う未熟児の肺に類似し、不完全な肺胞化と肥厚した肺胞中隔を呈する疾患であり、その原因は十分に解明されていない。
　○ 肺静脈の不整列を伴う肺胞毛細血管異形成症　の乳児は、二次肺小葉の発達不全、肺胞毛細血管の減少、動脈や小気道に隣接する肺静脈の位置異常、小肺細動脈の内側肥大など、肺胞と血管の両方に異常な変化を示す。その多くは、心血管系（例：大動脈縮窄症、中隔欠損症）、消化管系、または泌尿生殖器系の肺外奇形を併発しており、最大40%でFOXF1遺伝子の不活性化変異が認められる。胆嚢欠損などの一部の合併奇形は、肺静脈の不整列を伴う肺胞毛細血管異形成症に非常に特異的であり、診断を示唆する上で役立つ可能性がある。

以上のびまん性肺発達障害のある乳児は、通常、満期時の出生直後または出生間もなく呼吸困難とチアノーゼが悪化し、肺高血圧症を呈し、肺移植が行われない場合は1ヶ月以内に最大100%の死亡率を示します。これらの疾患は極めて稀であり、通常乳児期早期に重篤な臨床症状を呈するため、画像検査は通常胸部X線写真のみで構成されます。X線写真では、通常中等度から重度の気腔混濁が認められ、患者の50%に気胸または縦隔気腫が伴い、おそらく圧外傷に起因すると考えられますが、画像所見はかなり非特異的な場合があり、正常なままであることもあります。

(2)乳児期発症の小児間質性肺疾患は3つのカテゴリーに分類される。
● 肺胞発育異常　は、（びまん性発達障害とは異なり）正常にプログラムされた肺胞発育を伴うと考えられており、出生前または出生後の何らかの病態または事象が重なり、肺胞形成不全と小葉の単純化を招いた結果であると考えられています。
● サーファクタント機能不全　は、サーファクタント代謝の先天異常を引き起こす様々な遺伝子変異から構成されています。
● 原因不明または原因が十分に解明されていない特定の疾患群　は、乳児に特有の２つの間質性肺疾患から成ります。
　　○ 乳児期神経内分泌細胞過形成 (NEHI)
　　◯ 肺間質性グリコーゲン症 (PIG)

chILDの診断は、CTを用いてパターンに基づくアプローチが実用的であり、第 1 に肺気量（高値すなわち過膨張またはエアー・トラッピングの証拠があるか、正常、低値、または変動するかどうか）、第 2 にすりガラス陰影の有無、第 3 に嚢胞の有無
これらによって鑑別診断を絞り込むことが有効です。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR

小児間質性（びまん性）肺疾患　　　　　　10/09/25

小児間質性（びまん性）肺疾患（chILD）は、肺胞および気道構造の根本的な変化を伴う、稀で多様な肺疾患群です。17歳未満の小児10万人あたり0.13例から15歳未満の小児10万人あたり16.2例の範囲です。診断の複雑さと希少性のため、正確な頻度は推定不可能です。しかし、chILDは、乳児期または2歳未満で全体の31～68%が罹患します。これらの疾患はまれではあるものの、死亡率は高く、サーファクタントタンパク質Bの遺伝子変異を持つ新生児では死亡率100%です。成人よりも一般的に、小児（特に乳児）の間質性肺疾患は、基礎にある発達障害または遺伝性疾患の結果として発生します。

2歳未満の患者におけるchILDの診断のためにはまず、嚢胞性線維症、先天性心疾患、気管支肺異形成症、肺感染症、誤嚥、および原発性繊毛運動不全症を含むいくつかの種類のびまん性肺疾患を除外する必要があります。これらの診断除外後、①呼吸器症状（咳、呼吸困難）、②呼吸器サイン（頻呼吸、ばち状指、または発育不全）、③低酸素血症、④胸部X線写真またはCTにおけるびまん性異常　の基準のうち少なくとも3つを満たす場合、chILD症候群と診断されます。
chILD症候群の診断が確定後、遺伝子スクリーニング、心エコー検査、高解像度CT（HRCT）などの非侵襲的診断検査の実施が推奨されます。低侵襲性検査を施行しても診断が確定せず、症状が持続（2か月以上）し、病状が進行性に悪化または生命を脅かす場合は、外科的生検が推奨されます。

chILD分類では、小児間質性（びまん性）肺疾患を、❶乳児期に多くみられる疾患、❷乳児期に特有でない疾患、❸分類不能な病態　の3つのグループに分類します。乳児期に多くみられる疾患は、さらに4つの主要カテゴリーに分類されます。①びまん性発達障害、②肺胞発育異常、③サーファクタント機能不全疾患および関連異常、④原因不明または原因が十分に解明されていない特定の疾患です。これらの各カテゴリーは、さらに複数の病理学的実体に細分されます。

Childhood Interstitial (Diffuse) Lung Disease: Pattern Recognition Approach to Diagnosis in Infants: AJR review

小児の肺胞タンパク症で見られたクレイジー・ペイビング・パターン(crazy paving pattern)　10/08/25

肺胞タンパク症（PAP）は、まれではあるが致死的となる可能性のある間質性肺疾患であり、主にサーファクタントリン脂質とアポタンパク質からなるリポタンパク質性物質が肺胞に蓄積することを特徴とします。これによりガス交換障害が起こり、進行性の呼吸不全をきたします。PAPは、肺胞マクロファージによるサーファクタントの除去が阻害されることで生じます。この除去は、肺におけるサーファクタントの恒常性を正常に制御する役割を果たしています。 PAPは、その病因に基づき、主に3つのタイプに分類されます。①自己免疫性PAP（原発性）—症例の約90%を占める最も一般的なタイプ、②二次性PAP—悪性腫瘍、吸入曝露、免疫不全などの基礎疾患の結果として発症し、マクロファージ機能を障害します。③遺伝性PAP（hPAP）—CSF2RA遺伝子またはCSF2RB遺伝子の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患で、肺胞マクロファージによるサーファクタントのクリアランス障害を引き起こします。

臨床的には、hPAPは乳児期または幼児期に、進行性呼吸困難、咳嗽、低酸素血症などの非特異的な呼吸器症状を呈することがよくあります。放射線学的には、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）で診断が示唆されることが多い。しかし、診断の確定には、遺伝子検査、気管支肺胞洗浄（BAL）、または特定の症例では肺生検による確定診断が必要です。hPAPの管理は依然として困難であり、主に支持療法が行われます。全肺洗浄（WLL）が主な治療法です。

5歳の女の子が、過去2年間体重が増えず、また疲労感が増し続けていました。3か月ごとに約10日間続く断続的な高熱がありました。さらに両親は、彼女が友達より身長が低いことに気づいていました。彼女は3歳の頃から発熱や肺炎を繰り返し、静脈内抗生物質で治療し、何度も入院していました。彼女は第二親等内の近親婚の両親のもとに生まれ、出産歴に特筆すべき点はありませんでした。すべての発達の節目は予定通りに達成され、予防接種も最新のものでした。彼女の食事は正常で、タンパク質とカロリーは適切でした。同様の病気の家族歴はありませんでした。

肺胞タンパク症は小児では極めてまれであり、18歳未満の患者では100万人あたり2例と推定されています。その大部分は自己免疫性PAP（原発性）であり、遺伝性PAPはさらにまれで、症例の6%未満です。CSF2RA遺伝子とCSF2RB遺伝子は、それぞれ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）受容体のαサブユニットとβサブユニットをコードしています。これらの変異は、肺胞マクロファージのサーファクタント除去能力を低下させることでサーファクタントの恒常性を破壊し、肺胞へのサーファクタント蓄積を招き、呼吸機能障害を引き起こします。

患者は2年間にわたり持続する非特異的な症状（身長体重増加不良、易疲労感）を呈していました。これらの症状に加え、反復性肺炎の既往と近親婚歴から、遺伝性疾患が潜在している可能性が示唆されました。通常の血液検査では、低酸素血症を除いて特筆すべき点はなかった。しかし、画像所見、特にHRCTスキャンが診断を確定する上で極めて重要でした。最初の胸部X線写真では、びまん性で不均一な陰影が認められました。これは、さまざまな肺病変でよく見られる非特異的な所見です。PAPの特徴的な「クレイジー・ペービング」パターンを明らかにしたのはHRCTでした。このパターンは、小葉間隔壁肥厚を伴ったすりガラス陰影が、不規則に砕けた石の破片で舗装された通路に似ていることから名付けられています。典型的には、陰影は両側性でびまん性であり、この小児に見られたように、肺門周囲および肺底部に生じることが多い。リンパ節腫脹は、あまり一般的ではないがPAPで見られることがあり、二次的な形でより頻繁に見られる。これは、反応性プロセス、または肺防御機構の障害による感染症との関連を反映している可能性があります。

「クレイジー・ペイビング」パターンは、心原性肺水腫、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、ニューモシスチス肺炎（PCP）、および様々な腫瘍性プロセスなど、他の病態でも認められます。したがって、診断は、BAL（ゴールドスタンダード）や遺伝性疾患の場合は遺伝子検査などの追加検査によって確定する必要があります。適切な臨床状況、特に小児において呼吸器症状が改善せず成長に懸念がある場合、このパターンはPAPを強く疑わせるものです。

BAL液の乳白色とPAS染色陽性からPAPの診断が確定しました。GM-CSF自己抗体が認められなかったことから自己免疫性PAPは除外されましたが、遺伝子検査でCSF2RA遺伝子のホモ接合変異が同定され、遺伝性PAPであることが確認されました。血族結婚した両親がhPAPのような常染色体劣性疾患の発症リスクを高めたと言えます。この鑑別は診断と治療において非常に重要です。なぜなら、遺伝子組換えGM-CSF療法は自己免疫性PAPには有効ですが、hPAPでは受容体機能不全のため効果が出にくいからです。

hPAPの管理は主に支持療法であり、全肺洗浄(WLL)が治療の要となります。WLLは肺胞に蓄積したサーファクタント物質を物理的に除去することで、ガス交換と呼吸機能を改善します。しかし、WLLは治癒をもたらすものではなく、患者はしばしば繰り返し治療を受ける必要があります。hPAPの長期予後は様々であり、治療にもかかわらず進行性呼吸不全を呈する患者もいます。このような場合、肺移植が考慮されることがあります。

Hereditary pulmonary alveolar proteinosis in a 5-year-old child: Diagnostic insights and therapeutic approach:Radiol Case Rep.

（ノーベル賞受賞の）制御性T細胞（Treg）は、免疫システム内の白血球。異物だけでなく、体内で生成される物質に対する免疫システムの反応を制御し、自己免疫疾患の予防に役立ち、アレルギー、がんなどの病気で、Tregを増やして治す研究が進行中。 10/06/25

いつかは必ず来るはずだったノーベル賞でした。

❶　制御性T細胞とは？
制御性T細胞（Treg）は、免疫システムの制御において重要な役割を果たす白血球です。Tregは、抗原と呼ばれる有害な侵入者に対する過剰な反応を抑えるために、体の免疫反応を制御します。抗原は、体内で免疫反応を引き起こす、しばしば歓迎されない物質です。抗原は、抗原と戦うタンパク質である抗体の産生を刺激します。
Tregがないと、免疫システムが過剰に反応し、体が自身の細胞を攻撃する可能性があります。これは自己免疫疾患につながる可能性があります。このような場合、免疫システムが反応しない方が最善策と言えるでしょう。 Treg細胞は、いつ反応すべきか、いつ反応すべきでないかを認識しています。

❷　抗原とは？
抗原は免疫システムの敵です。毒素であったり、アレルギー、病気、がんの原因となることもあります。抗原の中には、体外から侵入してくるものもあれば、体内で形成されるものもあります。抗原には基本的に3つの種類があります。
　①　外来抗原：体外から侵入してくる物質です。細菌、化学物質、寄生虫、毒素、ウイルスなどの侵入物が含まれます。
　②　自己抗原：体内の細胞や組織に形成されます。例えば、血液細胞には抗原があります。
　③　新抗原：がん細胞に形成される抗原です。新抗原は、自己抗原が変化した（変異した）ものです。

❸　制御性T細胞にはどのような種類がありますか？
制御性T細胞には多くのサブタイプがありますが、研究者は大きく分けて以下の2つのタイプに分類しています。
　① 適応性または誘導性Treg（iTreg）：iTregは外来抗原と新抗原を標的とします。サイトカインと呼ばれる小さなタンパク質が、これらのTregに働きかけます。
　② 内在性Treg（nTreg）：nTregは通常、自己抗原を標的とし、自己免疫性炎症を抑制します。

❹ 制御性T細胞はどのような働きをしますか？
Tregは免疫系の反応を制御するのに役立ちます。体が外来抗原や新抗原に適切に反応できるようにします。
同時に、Tregは免疫系が他の自己抗原を攻撃しないようにします。自己寛容と呼ばれています。これは自己免疫疾患から身を守るのに役立ちます。
さらに、炎症を制御し、組織の損傷を防ぎます。臓器移植の受け入れを支援します。

❺ 制御性T細胞の構造はどのようなものですか？
各Tregには、特定の抗原に反応するT細胞受容体が含まれています。

❻ 制御性T細胞はどこで産生されますか？
制御性T細胞は胸腺で産生されます。この腺は胸の前部、肺の間、胸骨の裏側にあります。
胸腺はチモシンというホルモンを産生し、これが制御性T細胞の発生を助けます。白血球（リンパ球）は胸腺を通過するとT細胞に変化します。これらのT細胞は成熟するとリンパ節へと移動します。
胸腺は思春期を迎えるまでT細胞を産生します。思春期を過ぎると胸腺は縮小し、脂肪組織に置き換わります。

❼ 制御性T細胞はどんな病気に役立ちますか？
研究者たちは、制御性T細胞を用いてアレルギー、がん、自己免疫疾患を治療する方法を研究しています。この研究は、以下のような病状の制御や治癒に役立つ可能性があります。
　SLE、多発性硬化症（MS）、甲状腺炎、1型糖尿病、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎　など　もちろん、川崎病、インフルエンザ、コロナ、RSウイルスなどの全ての感染症にも大いに関係あります。

❽ 制御性T細胞を健康に保つための簡単な生活習慣の改善方法とは？
体内のT細胞の数を増やすと、免疫システムの抗炎症作用が強化される可能性があります。これは、体が自身の臓器や器官系を攻撃するのを防ぐのに役立ちます。免疫システムを強化し、より健康に過ごすために、以下のことを行います。
　飲酒は適度に。健康的な食事。定期的な運動。十分な睡眠。健康的な体重の維持。ストレスレベルの管理。禁煙。ワクチン接種を最新の状態に保つ。　　定期的に手洗いを行う。

Regulatory T cell: Cleveland Clinic
Regulatory T Cells and Immune Tolerance: Cell; Shimon Sakaguchi et.al

肺CTのモザイクパターン(Mosaic attenuation pattern in lung)　　　　10/03/25

モザイク（吸収または減衰）パターンとは、吸収の異なる領域が肺実質全体に散在する肺のCTパターンです。これらの領域は明確な境界を持ち、二次肺小葉の境界、または二次肺小葉群の境界と一致します。モザイクパターンは、血管疾患、小気道疾患、および実質疾患によって引き起こされます。

❶ モザイクパターンを呈する血管疾患の主な例は、慢性肺血栓塞栓症による肺高血圧症です。この場合、低吸収領域は血流の低灌流領域に、高吸収領域は正常血管形成または灌流増加領域に相当します。慢性血栓塞栓症の診断に役立つ徴候には、肺動脈の陰影欠損、蛇行性肺動脈、および気管支動脈肥大があります。もう一つの重要な徴候は血流再配分であり、高吸収領域ではより顕著な血管新生が、低吸収領域では低流量が認められます。右室拡大、心室中隔弯曲、肺動脈拡張といった肺高血圧症の徴候も認められることがあります。

❷ 散在するすりガラス様陰影を特徴とする実質病変は、肺出血、ニューモシスチス・イロベチ肺炎、肺胞蛋白症など、様々な疾患で認められます。この場合、異常な実質はすりガラス様陰影を示す高吸収領域に対応し、低吸収領域は正常実質に対応します。小葉中隔肥厚の存在は、この可能性を裏付けます。

❸ モザイクパターンを呈する可能性のある主な末梢気道疾患は、細気管支炎（過敏性肺炎を含む）と気管支喘息です。これらの場合、基本的にエア・トラッピングが認められ、低吸収領域は異常領域に相当し、気管支または細気管支の部分的な閉塞によってエアが閉じ込められています。さらにエア・トラッピングによる含気の亢進に加えて低吸収域は低酸素性血管収縮の結果、血管の数と径が減少することがあります。同時に正常肺野の血流亢進による正常肺野濃度上昇を生じることになります。これらの領域は、呼気中に撮影した連続CTスキャンで最もよく描出されます。気管支壁の肥厚もしばしば観察され、拡張や粘液栓の有無は問いません。

したがって、実際のCT検査では、エア・トラッピングの有無と肺血管分布のパターンの評価という2つの主要な要素を考慮して、上記の原因を鑑別するる必要があります。肺血管分布の変化や動脈血流の再分布は認められないが、エア・トラッピングが認められた場合には、小気道障害の存在が考えられます。過敏性肺炎だけは実質性疾患と小気道疾患の両方の特徴を併せ持つが、エア・トラッピングの存在は一般に原発性実質性疾患は除外されます。（エア・トラッピングがあっても、20個以上の鳥かごがある部屋で寝ていたヒストリーがあれば、過敏性肺炎が考えられます。）
また、エア・トラッピングは実際には肺血管疾患では稀にしか起こらないため、原発性血管性疾患を示唆する他の所見がなければ、肺血管疾患も除外されます。呼気CTシーケンス中のモザイクパターンは、健常者でも認められます。吸気時のペア画像が正常で、モザイクパターンの範囲が軽微（二次肺小葉が3つ以下）であり、かつ関連する小気道異常の存在がなければ、生理的に見られる少量のモザイクパターンとすることで過剰診断を避けることができます。

Mosaic Attenuation: AJR
Mosaic attenuation:CONTINUING EDUCATION • J. bras. pneumol.

急性びまん性汎細気管支炎はアジア型びまん性汎細気管支炎とは異なる　　09/30/25

急性細気管支炎のほとんどは、乳児にみられ、ウイルスまたはマイコプラズマやクラミドフィラなどの非ウイルス性感染性病原体が上気道感染から、咳嗽、頻呼吸、喘鳴などの下気道症状へと進行する小気道疾患である。

思春期および成人期における急性細気管支炎は非常にまれであり、咳嗽と呼吸困難を伴うものの、病態不明瞭な疾患として発症する。思春期や成人で臨床症状が現れるには、まず小気道が広範囲に侵されている必要がある。
細気管支炎は直径2mm未満の小気道に発生し、収縮性／閉塞性細気管支炎と細胞性細気管支炎に分けられる。後者は炎症細胞の存在を特徴とし、病理組織学的に（1）感染性細気管支炎、（2）誤嚥性細気管支炎、（3）呼吸性細気管支炎（例：喫煙）、（4）過敏性肺炎（アレルギー性細気管支炎）、（5）濾胞性細気管支炎（自己免疫性にみられる）、（6）びまん性汎細気管支炎に分類される。

胸部X線写真では、気管支／細気管支壁の肥厚や結節性肺パターンを検出するのは難しく、細気管支疾患（BD）は見逃されやすい。そのため、高解像度CT（HR-CT）が必要となる。異常細気管支は、HR-CTで小葉中心性結節、樹状突起状陰影、気管支／細気管支壁肥厚といった直接的な所見、びまん性かつ均一に散在するtree-in-budパターンが認められる。あるいはエアートラッピングによるモザイク状減衰といった間接的な所見として検出される。急性期BDはしばしば見落とされため、BD患者の多くは亜急性または慢性の病態を呈する。

このケーススタディーでは、重篤な臨床症状を呈し、広範なtree-in-budパターンを呈する特異な所見を示した、急性びまん性汎細気管支炎の青年期患者4名が報告されている。原因は、水パイプ、喫煙タバコ、カンナビノイドによる吸入障害、または青少年・若年成人の間で発生している電子タバコまたはベイプによる製品使用関連肺障害（EVALI）であった。電子タバコは、ニコチンに加えて、テトラヒドロカンナビノール（THC）またはカンナビジオール（CBD）および多くの香料または補助成分を送達するために使用される可能性があるが、これらは厳しく規制されていない。2019年秋から2020年2月までの間だけで、米国では入院を必要とするEVALIが2,807件、死亡者が68人報告されている。 曝露関連の非感染性びまん性実質障害に分類される急性びまん性汎細気管支炎であった。

Do Not Miss Acute Diffuse Panbronchiolitis for Tree-in-Bud: Case Series of a Rare Lung Disease: MDPI

そもそも　肺炎の進展形式による分類　　　　　　　09/28/25

経気道的感染性肺炎は、肺胞性肺炎と気管支肺炎とに大別される。

肺胞性肺炎は、
起炎病原体が経気道的に肺胞へ到達し、炎症性浮腫により肺胞腔内に大量の滲出液が産生されることで生じる。滲出液は肺胞間側副路を介して拡大し、非区域性の分布を示す。１つの肺葉全体に広がったものを、特に大葉性肺炎と呼ぶ。単純X線写真で、内部に気管支透過像を伴う均一で境界明瞭な浸潤影（滲出液が肺胞腔内に充満した領域）と、その周囲のすりガラス影（滲出液が乏しい領域）が特徴的である。
起炎病原体としては、肺炎球菌、肺炎桿菌が多い。

気管支肺炎は、
起炎病原体が経気道的に吸引された後、細気管支の気道粘膜が傷害され、周囲の肺胞領域に炎症細胞が広がることで生じる。滲出液は少ないため、細気管支周囲に病変が限局し、区域性や小葉性の分布を示す。単純X線写真では、多発性、斑状の陰影がみられる。
起炎病原体としては、マイコプラズマ、インフルエンザ桿菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌などが多い。

マイコプラズマでは、線毛を有する気道上皮への親和性が高く、終末細気管支までの気管支や、気道周囲の肺胞（気管支側枝領域）に炎症をきたす。気管支壁肥厚及び小葉中心性のすりガラス影、粒状影、それらが融合した小葉大の陰影がみられることが多い。若年者では浸潤影が優位な肺胞性肺炎パターンを示すこともある。
レジオネラ肺炎は、初期には気管支肺炎パターンを呈するが、急速に多葉性・両側性へ拡大し、肺胞性肺炎に移行する。

「日本医師会雑誌　第153巻・特別号（1）画像検査を使いこなす」より

小児びまん性汎細気管支炎　　　　　　　　　09/28/25

びまん性汎細気管支炎（DPB）は、細気管支炎と慢性副鼻腔炎を特徴とする両肺の特発性慢性炎症性肺疾患である。咳嗽、痰、呼吸困難、慢性副鼻腔炎を臨床的特徴とする。DPBの平均発症年齢は40歳であるが、小児での報告は稀であり、喘息と誤診されることが多い。未治療のDPBは気管支拡張症や呼吸不全を引き起こす可能性がある。マクロライド系抗生物質による長期治療（6ヶ月以上〜5年以上）はDPBの生存率を有意に改善する。そのため、特に小児においてはDPBの早期診断が極めて重要である。

＜DPBの診断基準＞
主要基準（1：持続性の咳嗽、痰、労作時呼吸困難、2：再発性慢性副鼻腔炎の既往、3：胸部単純X線写真における両側びまん性小結節影、または胸部CT画像における小葉中心性結節影）
副基準（1：粗い断続性ラ音、ときに喘鳴、類鼾音、またはスウォーク音、2：1秒量／努力肺活量＜70%かつ酸素分圧＜80 mmHg、3：寒冷凝集素価≧64）のうち少なくとも2つを満たすこと。

DPBの発症機序は未だ不明である。日本では、HLA-B54などの特定のHLAハプロタイプがDPBの発症と関連している。緑膿菌はDPB患者の持続的な気道炎症および気道の構造的損傷を引き起こす可能性がある。

小児におけるDPBはまれであるが、喘息では非典型的な鳴き声のような聴診音と膿性痰の存在がDPBと喘息の鑑別に有用であったと報告されている。スクワーク（squawk）は、聴診で普段聞き慣れない異常肺音であり、過敏性肺炎、肺炎、間質性肺疾患で報告されている短い高音の吸気時の喘鳴である。適切な聴診と膿性痰の病歴聴取によって正しい診断と治療に結びつくことになった。

Squawks as an important physical finding for differentiation of diffuse panbronchiolitis from asthma in children: A case report : Journal of General and Family Medicine

びまん性汎細気管支炎と気管支喘息の併存移行形　　　　09/28/25

びまん性汎細気管支炎（DPB）は、呼吸細気管支をびまん性に侵す慢性炎症性疾患である。DPBではTh1細胞誘導性の炎症細胞である好中球が重要な役割を果たしている。低用量マクロライド療法は、気道における閉塞性病変と粘液繊毛輸送の両方に好ましい影響を与え、臨床症状およびびまん性顆粒陰影や肺機能テストを劇的に改善させることが知られている。
一方、喘息は典型的にはTh2細胞誘導性の炎症性疾患として説明され、好酸球が炎症を起こした気道において中心的な役割を果たしており、その気道炎症はコルチコステロイドで治療される。このように両疾患の気道炎症の特徴は対照的である。

湿性咳嗽、喘鳴、息切れ、胸部圧迫感などの典型的な症状はDPBと喘息の両方に共通するため、DPB患者はしばしば喘息と誤診される。DPBは主に東アジア諸国に発生し、これらの国ではDPB患者がしばしば誤診され、重症喘息として治療される。重症喘息の臨床症状を呈していたDPB患者がマクロライドで良好に管理されていたことが報告されている。ICS/LABAに反応しない重症喘息患者では、DPBを考慮すべきである。

気道においてTh1とTh2という2つの異なるタイプの免疫応答の共存はまれだと想定されやすいが、稀ではあるもののDPBと喘息の併存症例が報告されている。症例では、気道内に好中球性炎症と好酸球性炎症が共存し、低用量マクロライド療法の介入によって相互に変化していた。このように、DPB と喘息が共存する場合、Th1/Th2 免疫応答のバランスが治療介入によって相互に変化する可能性がある。低用量マクロライドによる治療は、Th2サイ​​トカインの有意な増加とFeNO増加をもたらし、同時にTh1サイトカインの有意な減少と好中球性気道炎症の減少を引き起こした。マクロライドは免疫系をTh1経路からTh2経路に移行させ、好酸球性気道炎症を誘発する可能性がある。

Coexistence of diffuse panbronchiolitis and asthma: reciprocity of neutrophilic and eosinophilic inflammation: Respirology Case Reports

Tree-in-bud パターン　　　　　　　　　09/27/25

Tree-in-bud（図1）は、胸部薄切CTで見られるパターンで、小葉中心性の気管支が拡張し、粘液、膿、または体液で満たされた状態が、芽吹いた樹木に似ている（図2）。通常、やや結節状の外観を呈する Tree-in-bud パターンは、一般的に肺末梢で最も顕著であり、大気道の異常と関連している。
正常な小葉細気管支（直径1mm以下）は、直径2mmを超える気管支しか描出できないCTスキャンでは確認できない。しかし、病変のある細気管支は確認できる。したがって、Tree-in-bud パターンは、細気管支腔内及び周囲の拡張、細気管支壁の肥厚、細気管支周囲の炎症、粘液、膿、体液による細気管支腔の閉塞、または腫瘍塞栓を伴う、細気管支内および周囲のさまざまな疾患を示唆するものである。Tree-in-budパターンは、感染症（細菌性、真菌性、ウイルス性、寄生虫性、結核）、先天性疾患（嚢胞性線維症、カルタゲナー症候群）、特発性疾患（閉塞性細気管支炎、汎細気管支炎）、異物の誤嚥または吸入、免疫異常、結合組織疾患、末梢肺血管疾患（腫瘍性肺塞栓症）など、様々な疾患のCT所見として認識されている。

Tree-In-Bud Pattern （図1〜8）: American Journal of Roentgenology

感染症
細菌感染症
Tree-in-budパターンの典型的な原因は、一次感染後の結核である（図3A、３B）。これは一次感染患者の約5%に発症し、栄養失調や免疫抑制状態を伴って発症することが多い病態である。まれに、新たな菌による再感染を反映している場合もある。Tree-in-budパターンは、特に肺内に隣接する空洞性疾患を伴う場合、活動性で伝染性の疾患を示唆する。
最も一般的なCT所見は、小葉中心性結節と、分岐する線状および結節性陰影である。このTree-in-budパターンは、終末細気管支、呼吸細気管支、肺胞管の内外に乾酪壊死と肉芽腫性炎症が存在することによるもので、結核の気管支内拡散を反映している。その他の一般的な所見としては、空洞性結節、小葉性陰影、小葉間肥厚、気管支血管の変形などが挙げられる。胸水や、乾酪壊死による中心部低吸収を伴うリンパ節腫大も認められる。抗結核療法開始後、中心小葉陰影および分枝陰影のほとんどは5ヶ月以内に消失する。しかし、フォローアップCTでは、気管支血管の変形、線維化、肺気腫、気管支拡張症が増悪する。
非定型抗酸菌症は、上葉優位性はないものの、結核と鑑別できないパターンを示すことがある（図4A、4B）。これは Mycobacterium avium-intracellulare または M. avium complex でも見られ、特に免疫不全のHIV感染者で顕著である。黄色ブドウ球菌およびインフルエンザ菌による細気管支炎も、末梢性のTree-in-budパターンを呈することがある。

真菌感染症
細気管支炎を引き起こす侵襲性気道アスペルギルス症は、好中球減少症患者およびAIDSによる免疫抑制状態にある患者に最も多く発症する。真菌菌糸は気道内腔にしばしば認められる。この疾患の他の臨床症状としては、気管支肺炎（気管支周囲に広がる硬化像）および気管気管支炎（気管支拡張症および気管または気管支の肥厚）があり、これらはしばしば両側性である。白血病患者において、Tree-in-budパターンに加えて、すりガラス陰影のハローを伴う硬化像が認められる場合は、侵襲性気道アスペルギルス症が疑われる。

ウイルス感染
サイトメガロウイルス感染症は、典型的には免疫不全者に発症し、中心小葉性結節を伴う細気管支炎と気管支血管束の肥厚を引き起こし、いわゆるTree-in-budパターンを呈する。このパターンは、片側性または両側性で非対称に分布する斑状を呈し、すりガラス陰影や硬化像へと進行することがある。CT検査でハローサインを伴う境界不明瞭な結節が認められる場合もある。乳幼児では、RSウイルスに関連する気管支壁の肥厚と拡張によってTree-in-budパターンが最も一般的に引き起こされる。

先天性疾患
嚢胞性線維症
嚢胞性線維症は、外分泌腺に影響を及ぼす常染色体劣性遺伝性疾患であり、唾液腺、汗腺、膵臓、大腸、精管、気管支系から異常な分泌物が生成される。気管支腔への塩化物輸送が阻害され、ナトリウムが過剰に再吸収されることで、粘稠で乾燥した粘液が生成され、粘液のクリアランスが低下し、最終的には小気道および大気道に粘液栓子が形成され、細菌感染を引き起こす。
慢性感染症および炎症反応は肺損傷を引き起こす。最も一般的なCT所見には、気管支壁の肥厚、気管支拡張症または細気管支拡張症、粘液栓、呼気時のエアー・トラッピングなどがある。多量の細気管支分泌物は、Tree-in-budパターンを呈することがあり、このパターンは疾患の初期段階では主に上葉に影響を及ぼす傾向がある。

カルタゲナー症候群
カルタゲナー症候群は、繊毛運動異常症候群（ジスキネティック・コリアー症候群）の一つである。ジスキネティック・コリアー症候群は、繊毛の構造と機能における遺伝的異常により、粘液繊毛クリアランス異常と慢性感染症が生じる常染色体劣性遺伝疾患群である。臨床的三徴として、内臓逆位、副鼻腔炎、気管支拡張症が挙げられる。再発性気管支炎、肺炎、副鼻腔炎の症状は、しばしば小児期から発症する。男性では、不動精子や不妊症を伴うことがある。
カルタゲナー症候群の典型的な胸部CT所見には、両側性で基底部優位の気管支拡張症が認められる。気道損傷は小気道にまで及ぶ可能性があり、細気管支拡張症、エアー・トラッピング、そして小葉中心性陰影を引き起こし、Tree-in-bud patternを形成する。

特発性疾患
閉塞性細気管支炎
閉塞性細気管支炎は、小気道壁の不可逆的な線維化により気道内腔が狭窄または閉塞し、慢性気道閉塞につながる疾患である。最も一般的な原因としては、感染症（ウイルス性、細菌性、マイコプラズマ）、有毒ガスの吸入、薬物療法（ペニシラミンまたは金）、膠原病（関節リウマチ）、慢性肺移植拒絶反応、慢性移植片対宿主病を伴う骨髄移植などが挙げられる。しかし実際には、閉塞性細気管支炎は特発性であることが多い。患者は通常、息切れと気道閉塞の所見を呈する。CT所見には、気管支壁の肥厚、中心性および末梢性の気管支拡張症、モザイク灌流、呼気CTスキャンにおけるエアートラッピング（最も感度の高い所見）などがある。気管支壁の内腔閉塞により生じた小葉中心性結節は、Tree-in-budパターンを形成する（図5）。

びまん性汎細気管支炎
びまん性汎細気管支炎は、原因不明の進行性炎症性疾患であり、ほぼ日本と東アジアでのみ報告されている。リンパ球と形質細胞の貫壁浸潤を呈し、侵された細気管支の内腔は粘液と好中球で満たされる。罹患患者のほとんどは非喫煙者で、慢性副鼻腔炎を患っている。自然経過としては、進行性の呼吸不全から肺性心へと進行し、最終的には死に至る。粘液で満たされた壁の厚い細気管支とTree-in-budパターンに加え、結節、気管支拡張症、拡張した近位気管支を伴う大きな嚢胞性陰影、モザイク灌流またはエアートラッピングがみられることがある。

異物の誤嚥または吸入
感染した口腔分泌物やその他の刺激物質が細気管支に誤嚥されると、慢性炎症反応を引き起こす可能性がある。素因としては、咽頭の構造異常、食道疾患（アカラシア、ツェンカー憩室、食道裂孔ヘルニアおよび逆流、食道癌）、神経学的欠陥、慢性疾患などが挙げられる。急性期には、広範な滲出性細気管支疾患を発症し、小葉中心性結節や、誤嚥物の分布特性としてTree-in-budパターンを呈することがある。有毒な煙霧やガスの吸入は肺障害を引き起こす可能性がある。急性期には肺胞毛細血管障害をきたし、続いて肺水腫、気管支炎、細気管支炎を呈し、無気肺や肺炎を合併することもある。慢性期には閉塞性細気管支炎を呈することがある。CT所見には、気管支壁肥厚、両側の硬化、気管支拡張症、Tree-in-budパターンなどがある（図6）。

免疫疾患
アレルギー性気管支肺アスペルギルス症は、喘息や嚢胞性線維症の患者によく見られる、アスペルギルス属真菌による気道定着に対する過剰免疫反応である。真菌は近位気管支で増殖し、IgE抗体およびIgG抗体産生の抗原刺激として作用する。炎症反応は気管支壁の損傷、中枢気管支拡張症、真菌と炎症細胞を含む粘液栓子の形成を引き起こし、上葉優位に出現する傾向があり、胸部X線写真で確認できる大気道閉塞の「finger-in-glove sign」を呈する。小気道が侵されると、Tree-in-budパターンが出現する（図7A、7B）。小気道疾患の間接的な徴候としては、呼気スキャンにおける肺の減衰のモザイクパターンとエアー・トラッピングがある。

結合組織疾患
関節リウマチ
関節リウマチは女性に男性の2倍多く見られるが、関節外症状（肺疾患を含む）は男性に多く見られる。患者の約90%は血清リウマトイド因子陽性で、肺疾患または胸膜疾患を発症する前に関節炎の臨床所見を示す。最も一般的な胸部異常には、間質性肺炎および線維化、胸水または胸膜肥厚、壊死性結節、器質化肺炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎などがある。
小気道壁におけるリンパ間質浸潤（濾胞性細気管支炎）は、小葉中心性結節やTree-in-budパターンを引き起こすことがある（図8）。より広範なリンパ球浸潤は、リンパ性間質性肺炎（LIP）を伴う可能性があり、すりガラス陰影、硬化像、癌のリンパ管伝播を模倣する隔壁肥厚、および嚢胞性気腔を伴う。この病態は、患者の約3分の1で線維化へと進行する。

シェーグレン症候群
シェーグレン症候群は、乾性角結膜炎、口腔乾燥症、および耳下腺の反復性腫脹という臨床的三徴から構成される。最も一般的な胸部症状は、リンパ性間質性肺炎（LIP）（関節リウマチよりも一般的）、濾胞性細気管支炎、間質性肺炎、器質化肺炎、気管支腺炎、および胸水の有無を問わず胸膜炎である。関節リウマチと同様に、小気道壁におけるリンパ間質浸潤は、Tree-in-budパターンを呈することがある。

末梢肺血管疾患
肺は腫瘍塞栓症の好発部位であり、絨毛癌、および肝臓、乳房、腎臓、胃、前立腺の原発性悪性腫瘍が最も多くみられる。小葉中心動脈への腫瘍細胞の浸潤、またはまれに小肺動脈の広範囲にわたる線維細胞性内膜肥大（癌性動脈内膜炎）が、Tree-in-budパターンを呈することがある。罹患患者は、進行性の呼吸困難と咳嗽、低酸素症および肺高血圧症（肺血管抵抗の上昇による）の徴候を呈する。

喘息を悪くしたくなければ食物繊維をたくさん摂りなさい　　　　　　09/25/25

高繊維食の摂取は、成人における現在の喘息の有病率を低下させていました。また食物繊維摂取量を増やすと喘息症状（喘鳴、咳、痰）が軽減されることが示されています。特に女性と非ヒスパニック系白人成人でその傾向がはっきり出ていました。

さらに、高繊維食は、喘息に伴って罹患しやすい気管支炎（咳、痰、喘鳴）のオッズを低下させていました。果物や非デンプン性多糖類からの食物繊維の摂取量が多いと、咳や痰の生成が減少することがわかりました。高繊維の食事は抗炎症性食事で、低繊維の食事は炎症誘発性食事ということができます。炎症誘発性食餌（低繊維）の摂取量が多いと、喘鳴が生じやすくなり、表面的に活動性喘鳴がなくても呼吸機能検査で閉塞性換気障害が引き起こされやすいことが示されました。

喘息は気道の炎症性疾患であり、喘息のある成人では気道と血中の炎症マーカーであるCRP値が上昇することが示されています。食物繊維摂取量が多いほうが、炎症が軽減し、CRP値が低下し、食物繊維が喘息に対して保護効果を発揮することが示されました。高繊維食が、自然免疫の変化を引き起こし、CRP、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-6などの炎症マーカーを低下させるのだろうと考えられています。

繊維の抗炎症効果を説明するために提案されているメカニズムは、腸内細菌叢による繊維の発酵後に形成される循環短鎖脂肪酸SCFAs（酢酸、プロピオン酸、酪酸など）の産生増加によります。短鎖脂肪酸SCFAsは遊離脂肪酸受容体（GPR 41およびGPR 43）の活性化および/またはエピジェネティック制御を介して、炎症刺激に対する肺の反応を減弱させることが示唆されています。高繊維食はSCFA産生レベルの上昇と炎症に対するより強い保護と関連していました。

Association of Dietary Fiber on Asthma, Respiratory Symptoms, and Inflammation in the Adult National Health and Nutrition Examination Survey Population: ATS Journals

小児喘息も腸内細菌叢しだい　　　　　　　　　　　　　　09/23/25

腸内細菌叢は約1000種の微生物から構成され、6～10の主要な門にまたがり、3000～5000種に及び、総質量は1～2kgである。主な門には、バクテロイデス門、フィルミクテス門、プロテオバクテリア門、放線菌門が含まれる。腸内細菌叢は、人体において、生物の発育や病原体に対する抵抗力など、様々な重要な機能を担っている。さらに重要な点として、腸内細菌叢は消化管と遠隔臓器の両方における免疫応答を調節することで、恒常的な健康の維持に極めて重要な役割を果たしている。

腸粘膜組織の免疫細胞は、体内の免疫システムの重要な構成要素であり、全免疫細胞の約80%を占めている。初期の発達過程において、これら免疫細胞は徐々に消化管に定着し、腸の健康に不可欠な安定した微生物生態系が構築されるのに重要な役割を担っている。逆に腸内細菌叢によって、健康な免疫の発達が促される。母体の腸内細菌叢の細胞と代謝物によって、胎児の胸腺と骨髄において免疫を制御する役割を果たすシステムの発達が促され、出生時に母親から伝播した細菌によって、乳児のTヘルパー（Th）細胞がTh2からTh1およびTh17免疫表現型優位へ移行させられると同時に、免疫制御系の発達が促されることで小児のアレルギー疾患や喘息への進展を抑えることに役立っている。

「腸肺軸“gut–lung axis”」とは、微生物の代謝と免疫機能を介して消化管と呼吸器系が複雑に絡み合い、制御し、相互に影響を与えることを指す。

乳児期の腸内細菌叢中のスピロヘータの量が多いと就学前小児喘息の発症率は低下し、クロストリジウム・ディフィシルの量が多いと生後3ヶ月以内に呼吸器疾患を発症しやすいことが観察されている。母乳栄養の乳児にプロバイオティクス株EVC001を投与すると、免疫調節分子ガレクチン-1がアップレギュレーションされ、Th2細胞およびTh17細胞への分極が阻害され、インターフェロンβ（IFN-β）の発現が誘導される。

腸内マイクロバイオームは生後3年間で大きく変化し、時間の経過とともに多様性が徐々に高まり、個人差が拡大し、マイクロバイオームの構成は成人と同様のプロファイルへと移行する。生後1年間の腸内マイクロバイオームの未熟な発達が喘息リスクを増大させる要因であることが示されている。

さらに、小児期のアトピーおよび喘息の発症は新生児期の腸内細菌叢の構成と関係している。ビフィドバクテリウム、アッカーマンシア、フェカリバクテリウムなどの善玉菌の相対的存在量が低く、同時にカンジダおよびロドトルラという真菌量が多く、糞便中炎症誘発性代謝物が豊富に含まれている場合、喘息を発症しやすいことが示されている。また腸内細菌叢中のホルデマネラ属の存在が喘息の潜在的な危険因子として特定されている。

喘息のある小児では酪酸産生細菌量が減少、かつクロストリジウム属が増加しており、便中のアミノ酸および酪酸レベルが減少していた。そして便中酪酸レベルの低下は、血清IgEとダニ特異的IgEレベルの上昇と関連していた。腸内細菌叢の乱れは、有益なプロバイオティクス種の減少と病原性細菌の増加をもたらすことで短鎖脂肪酸の産生を減少させ、それによってTh2型炎症を促進する。

The gut microbiota modulates airway inflammation in allergic asthma through the gut-lung axis related immune modulation: A review : Biomolecules & Biomedicine

長寿薬メトホルミンは成人喘息の治療に使われるようになるかもしれない　　　09/11/25

糖尿病薬メトホルミンは、糖尿病でない人が飲んでも寿命を伸ばす作用が確立された長寿薬である。メトホルミンは、20年間で全死因死亡率を36％、その後10年間で27％、さらにその後14年間で20％の有意な相対リスク低下を示している。

糖尿病は、ヒストン修飾、DNAメチル化、非コードマイクロRNAなどのエピジェネティック変異によって持続する炎症誘発遺伝子を形成する。炎症誘発遺伝子の持続的な発現は持続的な低レベルの慢性炎症状態を引き起こす。それに対して、メトホルミンは、ヒストン修飾、DNAメチル化、およびマイクロRNAによる転写活性に作用し、同時に腸内細菌叢の変化を介して炎症老化に拮抗する。また、ミトコンドリア活性化、老化関連分泌表現型を持つ細胞に対するオートファジーとテロメア延長作用により、老化細胞によって引き起こされる慢性炎症に対する拮抗作用を有する。

マウスモデルにおいて、抗炎症作用を有するメトホルミンは、気道抵抗を変えることなく、肥満型喘息における非アレルギー性気道過敏性による炎症を軽減した。この知見は、メトホルミンが肥満型喘息の補助薬理療法となる可能性を示唆している。
さらに、メトホルミンはマウス気道の好酸球性炎症および気道のリモデリングを抑制し、酸化ストレスを抑制することも示されている。

そして、ヒトにおける疫学的エビデンスが得られた。メトホルミンは喘息発作のリスクを30%低下させ、GLP-1受容体作動薬の追加投与は、さらに40%のリスク低下と関連していた。血糖コントロール、体重、喘息の表現型に関わらず、これらの関連性が認められた。メトホルミンは喘息発作の有意な低下と関連し、GLP-1受容体作動薬の追加投与は相乗的な相加効果と関連していることが示唆されている。

Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis
Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)
Legacy effect of intensive glycaemic control in type 2 diabetes—the UKPDS
10-Year Follow-up of Intensive Glucose Control in Type 2 Diabetes
Metformin: From diabetes to cancer to prolongation of life
Metformin Alleviates Airway Hyperresponsiveness in a Mouse Model of Diet-Induced Obesity
Metformin Counteracts the Deleterious Effects of Methylglyoxal on Ovalbumin-Induced Airway Eosinophilic Inflammation and Remodeling
Antidiabetic Medication and Asthma Attacks:JAMA Internal Medicine

免疫老化と炎症老化による喘息老化　　　　　　09/10/25

人間の老化は、ゲノム不安定性、テロメアの崩壊、エピジェネティックな変化、タンパク質恒常性の欠陥、栄養感知の調節不全、ミトコンドリア機能不全、細胞老化、幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化など、分子および細胞の異常により、生涯を通じて身体の完全性の包括的な低下をもたらす。こうした不可逆的な老化現象は、細胞機能障害、損傷に対する応答障害、細胞環境の変化として現れる。

生涯にわたって進行性の加齢に伴う免疫システムの劣化「免疫老化」は、自然免疫と獲得免疫の両面において進行し、貪食細胞を中心とした自然免疫応答の低下と獲得免疫応答の低下を引き起こし、感染症に対する感受性の高まりや感染症の重篤化、自己免疫疾患および加齢関連疾患の進行につながる。免疫老化を起こし疲弊した老化細胞は、慢性の低レベルの炎症を促進・持続させ、「炎症老化」と呼ばれる慢性の全身性無菌性炎症を促進する。この加齢に伴う慢性の低レベルの炎症が、フレイル、2型糖尿病、アルツハイマー病、関節リウマチ、加齢関連肺疾患など、加齢に伴う疾患の病因になっている。

呼吸器環境においても、肺実質および免疫系の加齢に伴う変化が生涯を通じて起きている。
老化した気管支上皮細胞は粘液繊毛機能およびムコイド産生を増加させ、これを悪化させ、感染および有害病原体に対する感受性を高める。
加齢に伴う免疫の変化は、病原体、真菌、ウイルス、汚染物質、損傷細胞、放棄された細胞片、老化細胞に由来する損傷関連分子パターンなど、様々な刺激によって促進される。免疫老化によって、樹状細胞の抗原提示能力の障害と自己抗原に対する反応亢進、好中球やマクロファージの病原体を貪食する作用の障害、NK細胞の機能低下、T細胞およびB細胞の老化、それらによる病原体の組織環境内への定着、TH17細胞の増加とTreg細胞の減少による炎症性メディエーター産生の増強と持続および老化関連分泌表現型の生成などが引き起こされる。免疫老化中の老化細胞は低レベルの炎症性サイトカインを産生する。炎症老化の結果蓄積した好酸球と好中球は協力して気道の炎症とリモデリングを促進し、肺機能のより深刻な低下を引き起こす。このように免疫老化は炎症老化（慢性の低レベルの炎症）・非2型炎症を進行させ、成人喘息および高齢者喘息の晩発性発症の一因となると同時に、炎症老化を伴う2型炎症は、不安定な喘息状態の進行につながっていく。肺実質の老化と炎症老化は、慢性閉塞性肺疾患や肺線維症などの加齢性肺疾患を引き起こす原因にもなる。

Immunosenescence, Inflammaging, and Lung Senescence in Asthma in the Elderly: MDPI

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