21トリソミー
21トリソミー（ダウン症候群）は、満期産児に発症する、遺伝子変異に関連する肺成長障害の一例です。21トリソミーと胸膜下囊胞（肺の胸膜下表面に沿って小さな嚢胞状拡張が生じる）との関連が初めて報告されたのは、1986年に2人の乳児でした。それ以来、21トリソミー患者における胸膜下囊胞の頻度は20%から36%の範囲で報告されています。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、正常（または低形成）肺容量のカテゴリーに分類され、すりガラス陰影は認められないものの、囊胞は存在します。囊胞は通常1～2mmの大きさで、肺の末梢、葉間裂、気管支血管束に沿って胸膜下に発生し、肺の前内側部にまで広がります。これらの胸膜下囊胞の臨床的意義は未だ解明されていませんが、10トリソミーなどの他の染色体異常でも囊胞が見つかっており、他の疾患と混同しないことが重要です。組織検査では、胸膜下気腔が拡大し、小さな囊胞に類似した所見が見られます。また、低形成を呈することもあり、先天性心疾患に伴う変化が見られる場合もあります。
甲状腺転写因子1欠損症
NKX2-1遺伝子のタンパク質産物である甲状腺転写因子（TTF-1）は、肺の構造発達、サーファクタントタンパク質BおよびC、ならびにアデノシン三リン酸結合カセットトランスポーター3の発現に重要であると考えられています。TTF-1はまた、甲状腺および脳の正常な発達にも不可欠であると考えられています。NKX2-1の半機能不全を引き起こす変異は、神経学的異常（例：舞踏運動）、甲状腺機能低下症、または乳児の重度の呼吸窮迫を引き起こす可能性があり、これらは脳甲状腺肺症候群として知られています。 TTF-1欠損性肺疾患の臨床像は非常に多様であり、乳児期には軽度から重度の呼吸窮迫を呈し、呼吸不全で死亡する症例もある。一方、成人期には慢性間質性肺疾患としてのみ発症する症例もある。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、NKX2-1変異を有する患者は、典型的には正常な肺容積、びまん性のすりガラス陰影を示し、時に小さな嚢胞が認められる。神経学的異常と甲状腺異常の同時併存歴は、必ずしも常に認められるわけではないが、TTF-1欠損症の診断をさらに裏付けるものである。NKX2-1関連肺疾患の顕微鏡的所見は多様である。しかし、ほとんどの症例ではサーファクタント恒常性の破綻と肺の成長障害の証拠が示されており、肺胞の拡大と中隔線維化、2型肺胞上皮細胞の肥大、気腔タンパク質症とマクロファージの存在の程度はさまざまである。