肺低形成
肺低形成は、肺胞の成長異常につながる複数の異なる原因によって引き起こされます。肺低形成は、肺の内因性発育異常を伴う原発性肺低形成として発症することもあるが、それは稀です。多くは、子宮内での胸郭制限に起因する二次的な肺発育障害を伴う二次性肺低形成として発症します。乳児における二次性肺低形成の最も一般的な原因は、先天性横隔膜ヘルニアです。続発性肺低形成のその他の原因としては、重度の羊水過少症（腎異形成、胎盤異常、遷延性羊水破裂などでみられる）や胸郭骨格異形成症（例：死産性異形成症やジューン症候群）などが挙げられます。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、肺低形成患者は肺容積が小さいものの、すりガラス陰影や嚢胞は認められません。気腫性変化が認められることもあるが、続発性肺低形成の乳児では、その原因を通常特定できます。肉眼的には、低形成肺は典型的には重量と容積が低い。顕微鏡的には、放射状肺胞数の減少と気腔の拡大が認められます。
サーファクタント機能不全
サーファクタント機能不全症は、サーファクタントタンパク質B（SFTPB）、サーファクタントタンパク質C（SFTPC）、アデノシン三リン酸結合カセットトランスポータータンパク質A3（ABCA3）などの複数の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。SFTPB、SFTPC、およびABCA3の変異は、乳児における重症難治性びまん性肺疾患の約25%を占めると考えられています。SFTPB変異は常染色体劣性遺伝であり、典型的には呼吸窮迫および呼吸不全を伴う満期産児に発症します。これらの疾患は、臨床的および画像的に未熟児の呼吸窮迫症候群に類似しますが、もちろん呼吸窮迫症候群の危険因子がない場合にも発症する可能性があります。症状は通常進行性で薬物治療に反応せず、肺移植を行わない場合の死亡率は最大100%です。
SFTPCの常染色体優性変異は、サーファクタント機能不全群の中で最もよくみられる異常であり、新生児期を過ぎた小児期のびまん性肺疾患の約17%を占める。SFTPC変異の臨床症状は非常に多様で、患者が年長児または成人になるまで無症状の場合がある。常染色体劣性ABCA3変異の患者は、SFTPC変異の患者と同様の臨床症状を呈し、新生児肺疾患の既往が軽度または全くない場合がある。
小児間質性肺疾患のCTパターン分類としては、典型的にはびまん性すりガラス陰影を伴う低肺容量を呈し、時には嚢胞を伴う。その他のCT所見には、肺タンパク質肺胞タンパク質症やニューモシスチス・イロベチ肺炎感染症の乳児にもみられる、クレイジーペービングパターンを呈する小葉間中隔肥厚などがある。また、胸壁の発達中の慢性拘束性肺疾患の後遺症ではないかと仮説が立てられている漏斗胸の合併も報告されている。顕微鏡的には、サーファクタントの遺伝性疾患は、関与する遺伝子にかかわらず類似している。典型的な特徴は、顕著な2型肺胞上皮細胞過形成と、さまざまな割合の肺胞内顆粒状好酸球性物質（タンパク質症またはリポタンパク質症）および肺胞内マクロファージである。線維化は晩期合併症であると考えられています。